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實驗小鼠固定架實驗應用
來源:未知 |發布時間:2021-05-21 15:49|點擊:
  淋巴結轉移型
  
  1同種移植性淋巴結轉移模型
  
  Yamaura等將Lewis肺癌細胞通過皮膚切口直接置入C57/BL6小鼠肺實質,93%的動物在移植部位出現單個肺結節,形成肺結節的小鼠均出現縱隔淋巴結轉移。小鼠的平均存活時間為(21±2)d,植入后第17天和第21天縱隔淋巴結轉移灶明顯,遠處器官或淋巴結未見轉移。
實驗小鼠器械
 
  2異種移植性淋巴結轉移模型
  
  淋巴結轉移是非小細胞肺癌最常見的轉移途徑,也是影響肺癌分期和預后重要的因素。Chishima等建立了穩定表達GFP的人肺腺癌細胞Anip973,將該細胞皮下接種到裸鼠體內,5周后當腫瘤的直徑超過1cm時,通過手術原位移植的方法將皮下瘤塊植入裸鼠左肺的胸膜臟層,活體成像檢測顯示經淋巴傳播的轉移灶激發出的綠色熒光,在裸鼠肺門淋巴結、頸部淋巴結、縱隔和對側胸膜腔清晰可見,該方法證實手術原位移植肺癌瘤塊確定會產生淋巴結轉移,同時結合GFP轉染可實現肺癌轉移可視化研究。
  
  3小鼠移植性肺癌轉移模型的應用
  
  3.1肺癌轉移模型在腫瘤轉移機制中研究
  
  小鼠肺癌轉移模型在腫瘤轉移機制的研究中具有重要意義,利用缺氧、轉化生長因子TGF、原癌基因NFkappaB、血管內皮生長因子VEGF等對腫瘤細胞進行預處理可以更好探討肺癌的轉移機制,轉化生長因子(TGF-β)在腫瘤發生的早期起抑癌作用,但在疾病的后期變為腫瘤啟動子。
  
  Khan等采用轉化生長因子TGF-β1對肺癌A549細胞進行體外上皮間質化處理,并將其注射到BALB/c裸鼠的尾靜脈中進行轉移性傳播研究,TGF-β1處理組A549細胞的分布與未處理組A549在肺的相對熒光簇數較少,在向肝、大腦、卵巢、骨骼和腎上腺轉移方面,TGF-β1處理組轉移率是未處理組的2、3、1.5、2和1.7倍。Salvo等報道TGF-β是一種已知的腫瘤細胞整合素表達的誘導劑,它有助于癌細胞的轉移擴散,TGF-β暴露后增加了β3-整合素依賴性NSCLC對淋巴管內皮的粘附,體內實驗表明,靶向TGF-β和β3整合素可顯著降低淋巴結轉移的發生率。
  
  Qin等報道腫瘤壞死因子超家族15(TNFSF15)是一種主要由血液內皮細胞產生的細胞因子,TNFSF15通過上調A549細胞中VEGF-c的表達來促進腫瘤淋巴管生成,促進荷瘤小鼠的淋巴轉移。
 
實驗小鼠固定架
  3.2肺癌轉移模型在新藥研究中的意義
  
  使用肺癌轉移動物模型,可研究探討藥物是否對肺癌的生長和轉移產生影響,Ren等利用轉基因肺癌細胞株L9981-Luc裸鼠肺癌移植模型,檢測到甲基亞硒酸能抑制L9981-Luc在裸鼠體內種植瘤的生長和遠處轉移。
  
  Skeberdyte等利用沙利霉素和二氯乙酸鹽協同作用可抑制Lewis肺癌細胞增殖、腫瘤生長和轉移,沙利霉素是眾所周知的癌癥細胞殺手,而二氯乙酸鹽是丙酮酸脫氫酶激酶抑制劑,其專門針對線粒體活性改變的腫瘤細胞,沙利霉素和二氯乙酸鹽在Lewis肺癌細胞的2D和3D培養物中具有協同的細胞毒性,沙利霉素和二氯乙酸鹽的聯合治療可提高同種異體移植性小鼠的存活率,抑制腫瘤轉移。

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